Endokrinní terapie rakoviny prsu je důležitým prostředkem léčby rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory.Hlavní příčinou lékové rezistence u pacientů s HR+ po léčbě první volby (tamoxifen TAM nebo inhibitor aromatázy AI) jsou mutace v genu estrogenového receptoru α (ESR1).Pacientky užívající selektivní degradátory estrogenových receptorů (SERD) měly prospěch bez ohledu na stav mutace ESR1.
Dne 27. ledna 2023 schválila FDA elacestrant (Orserdu) pro postmenopauzální ženy nebo dospělé muže s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s mutacemi ER+, HER2-, ESR1 a progresí onemocnění po alespoň jedné linii endokrinní terapie.pacientů s rakovinou.FDA také schválila test Guardant360 CDx jako doplňkové diagnostické zařízení pro screening pacientů s rakovinou prsu, kteří užívají elastran.
Toto schválení je založeno na studii EMERALD (NCT03778931), jejíž hlavní zjištění byla publikována v JCO.
Studie EMERALD (NCT03778931) je multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná klinická studie fáze III, do které bylo zařazeno celkem 478 postmenopauzálních žen a mužů s ER+, HER2- pokročilým nebo metastatickým onemocněním, z nichž 228 mělo ESR1 mutace .Studie vyžadovala pacienty s progresí onemocnění po předchozí endokrinní terapii první nebo druhé linie, včetně inhibitorů CDK4/6.Vhodní pacienti dostávali nanejvýš chemoterapii první linie.Pacienti byli randomizováni (1:1) k perorálnímu podávání erastrolu 345 mg jednou denně (n=239) nebo endokrinní terapie podle volby výzkumníka (n=239), včetně fulvestrantu (n=239).166) nebo inhibitory aromatázy (n=73).Studie byly stratifikovány podle stavu mutace ESR1 (detekována vs. nedetekována), předchozí terapie fulvestrantem (ano vs. ne) a viscerálních metastáz (ano vs. ne).Stav mutace ESR1 byl stanoven pomocí ctDNA pomocí testu Guardant360 CDx a byl omezen na ESR1 missense mutace v doméně vázající ligand.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS).Statisticky významné rozdíly v PFS byly pozorovány v populaci intence-to-treat (ITT) a podskupinách pacientů s mutacemi ESR1.
U 228 pacientů (48 %) s mutací ESR1 byl medián PFS 3,8 měsíce ve skupině s elacestrantem oproti 1,9 měsíce ve skupině s fulvestrantem nebo inhibitorem aromatázy (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, oboustranná p-hodnota = 0,0005).
Průzkumná analýza PFS u 250 (52 %) pacientů bez mutací ESR1 ukázala HR 0,86 (95% CI: 0,63–1,19), což naznačuje, že zlepšení v populaci ITT bylo z velké části přisuzováno výsledkům v populaci s mutacemi ESR1.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥10 %) zahrnovaly laboratorní abnormality včetně muskuloskeletální bolesti, nevolnosti, zvýšeného cholesterolu, zvýšení AST, zvýšení triglyceridů, únava, snížení hemoglobinu, zvracení, zvýšení ALT, snížení sodíku, zvýšení kreatininu, snížení chuti k jídlu, průjem, bolest hlavy, zácpa, bolesti břicha, návaly horka a zažívací potíže.
Doporučená dávka elastrolu je 345 mg perorálně jednou denně s jídlem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jedná se o první perorální lék SERD, který dosáhl pozitivních špičkových výsledků v klíčové klinické studii u pacientek s ER+/HER2- pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.A bez ohledu na obecnou populaci nebo populaci s mutací ESR1 přinesl Erasetran statisticky významné snížení PFS a rizika úmrtí a prokázal dobrou bezpečnost a snášenlivost.
Čas odeslání: 23. dubna 2023
